Le quartier de Castello (litt., château) est le plus grand parmi les « sestieri » de Venise, habité en continuité du Moyen-Age. L’élément le plus reconnaissable est sans doute l’énorme Arsenal où la République construisait ses fameux navires marchands et de guerre. Une de ses usines, les corderies, est aujourd’hui utilisée pour les expositions de la Biennale de Venise.

Il y a beaucoup des places à visiter pour ce qui concerne les églises, comme Saint Pierre de Castello, cathédrale de Venise jusqu’à 1797 et son grand campanile penché ; ou Saint Jean et Paul, dans le campo homonyme, avec le monument à Bartolomeo Colleoni par le Verrochio, maître de Léonard de Vinci. L’église bénédictine de Saint Zaccaria, pas loin de Saint Marc, contient un très fameux tableau par Giovanni Bellini, la Vierge en trône avec Jésus enfant et Saints.